Loading ...Несмотря на то, что печень является одним из наиболее устойчивых органов организма, она по-прежнему уязвима к разрушительному воздействию стресса и старения, что приводит к болезням, серьезным рубцам и отказу. Исследовательская группа Duke Health, возможно, нашла способ повернуть время вспять и восстановить печень.
В экспериментах с использованием мышей и тканей печени человека исследователи определили, как процесс старения приводит к отмиранию определенных клеток печени . Затем им удалось обратить этот процесс у животных с помощью исследуемого препарата.
Открытие, опубликованное в журнале Nature Aging , многообещающе для миллионов людей с той или иной степенью поражения печени — печени, которая по существу стара из-за метаболического стресса, вызванного высоким уровнем холестерина, ожирения, диабета или других факторов.
«Наше исследование показывает, что старение, по крайней мере, частично обратимо», — сказала старший автор Анна Мэй Дил, доктор медицинских наук, заслуженный профессор медицины Флоренс Макалистер в Медицинской школе Университета Дьюка. «Ты никогда не слишком стар, чтобы поправиться».
Диль и его коллеги решили понять, как неалкогольная болезнь печени развивается в тяжелое состояние, называемое циррозом, при котором рубцевание может привести к недостаточности органов. Старение является ключевым фактором риска развития цирроза печени среди тех, у кого диагностировано неалкогольное заболевание печени, известное как стеатотическая болезнь печени, связанная с метаболической дисфункцией, или MASLD. Каждый третий взрослый во всем мире страдает этим заболеванием.
Изучая печень мышей, исследователи выявили генетическую сигнатуру , характерную для старой печени. По сравнению с молодой печенью, старые органы имели обилие генов, которые активировались, вызывая дегенерацию гепатоцитов, основных функционирующих клеток печени.
«Мы обнаружили, что старение способствует типу запрограммированной гибели клеток в гепатоцитах, называемому ферроптозом, который зависит от железа», — сказал Диль. «Метаболические стрессоры усиливают эту программу смерти, увеличивая повреждение печени».
Вооружившись генетической сигнатурой старой печени, исследователи проанализировали ткань печени человека и обнаружили, что печень людей с диагнозом ожирение и MASLD несет эту сигнатуру, и чем хуже их заболевание, тем сильнее сигнал.
Важно отметить, что ключевые гены в печени людей с MASLD были сильно активированы, способствуя гибели клеток в результате ферроптоза. Это дало исследователям конкретную цель.
«Есть вещи, которые мы можем использовать, чтобы заблокировать это», — сказал Диль.
Снова обратившись к мышам, исследователи кормили молодых и старых мышей диетой, которая вызывала у них развитие MASLD. Затем они дали половине животных препарат плацебо, а другой половине препарат под названием Ферростатин-1, который ингибирует путь гибели клеток .
Анализ после лечения показал, что печень животных, получавших Ферростатин-1, биологически выглядела как молодая, здоровая печень — даже у старых животных, которых держали на вызывающей заболевания диете.
«Это обнадеживает всех нас», — сказал Диль. «Это похоже на то, что у нас были старые мыши, которые ели гамбургеры и картошку фри, а их печень мы сделали такой же, как у молодых подростков, которые едят гамбургеры и картошку фри».
Диль сказал, что команда также изучила, как процесс ферроптоза в печени влияет на функцию других органов, которые часто повреждаются по мере прогрессирования MASLD. Генетическая подпись позволила различать больное и здоровое сердце, почки и поджелудочную железу, что указывает на то, что поврежденная печень усиливает ферроптотический стресс в других тканях.
«Вместе мы показали, что старение усугубляет неалкогольное заболевание печени, создавая ферроптический стресс, и, уменьшая это воздействие, мы можем обратить вспять ущерб», — сказал Диль.
Новости партнеров:
Вам могло бы понравиться:
216
