Loading ...На первый взгляд, иммунный ответ на вирус гриппа прост. Некоторые клетки распознают патоген и посылают сигнал иммунной системе, которая вырабатывает потенциально спасающее жизнь антитело против вируса. Антиген входит, антитело выходит.
Однако детали промежуточных стадий, как выяснили исследователи за последние 65 лет, довольно сложны: определенные клетки переносят антиген гриппа в иммунную систему , специфические иммунные клетки реагируют на антиген, соприкасаются и взаимодействуют друг с другом, вызывая ответ, гены антител в каждой реагирующей В-клетке претерпевают множество соматических мутаций, создавая целый ряд потенциальных специфических антител, классы антител, такие как IgM и IgG, переключаются, клетки, продуцирующие наименее приспособленные антитела, устраняются, а выжившие, продуцирующие наилучшие специфические антитела против гриппа, усиливают свой метаболизм для выработки огромного количества белка антитела.
Менее изучен, но также сложен механизм иммунной памяти , действующий на грипп, – формирование сторожевых иммунных клеток, защищающих организм от последующих инфекций. Эти долгоживущие клетки памяти реагируют на антиген гриппа, но избегают необратимого пути выработки антител. Вместо этого они находятся в состоянии покоя в лёгких и лимфатических узлах , готовые быстро трансформироваться в клетки, продуцирующие антитела, если вирус гриппа снова атакует.
В исследовании , опубликованном в журнале Immunity , Фрэн Лунд, доктор философии, профессор микробиологии и директор Института иммунологии Университета Алабамы в Бирмингеме, и его коллеги описывают шесть подтипов В-клеток памяти, включая один, продуцирующий фактор транскрипции T-bet. Используя детальный генетический анализ и манипуляции, они показывают, что постоянная экспрессия T-bet в этих клетках является ключом к сохранению защитного ответа памяти. В модели гриппа на мышах они обнаружили, что экспрессия T-bet необходима для персистенции В-клеток памяти в лёгких и лимфатических узлах, которые обладают потенциалом быстрой дифференцировки в плазматические клетки, продуцирующие антитела.
T-bet — это фактор транскрипции, один из управляющих белков в ядре клетки , который может включать и выключать определённые группы генов. Когорты различных факторов транскрипции управляют различными наборами генов, которые изменяют функцию и дифференцировку клеток.
Предыдущие исследования показали некоторую связь экспрессии T-bet с характеристиками человеческих В-клеток памяти, специфичных для вакцин, и с длительным гуморальным ответом на заражение мышиными В-клетками герминативного центра, специфичными для вируса.
Чтобы лучше понять, как экспрессируются T-bet в В-клетках памяти, исследователи Университета Алабамы в Беркли заразили мышей вирусом гриппа. Через тридцать дней после заражения они выделили зрелые В-клетки памяти, специфичные к антигену NP вируса гриппа, и с помощью секвенирования отдельных клеток идентифицировали экспрессию генов в каждой клетке. Данные об экспрессии генов в этих отдельных клетках составили семь отдельных кластеров.
Один кластер был исключен как онтогенетически отличающийся, а остальные шесть были подробно проанализированы, включая основные транскрипционные регуляторы, репертуары рецепторов В-клеток и функциональные атрибуты экспрессии каждого гена в каждом кластере. T-bet был высоко экспрессирован и повышен в кластере 2. Кластер 2 также был обогащен по экспрессии генов, которые, как сообщалось, повышены в вызванных вакциной против гриппа, экспрессирующих T-bet эффекторных В-клетках памяти человека. Обогащенные гены синтеза белка в клетках кластера 2 предполагали сдвиг от программы идентичности В-клеток памяти к программе продукции антител. В то время как только экспрессия генов кластера 2 показала характеристики эффекторных В-клеток памяти, другие кластеры показали отчетливые стволовые, тканевые или воспалительные характеристики.
Исследователи использовали конститутивные или индуцируемые делеции гена T-bet в B-клетках, чтобы показать, что T-bet идентифицирует B-клетки памяти лимфатических узлов и легких, вызванные инфекцией гриппа, которые обладают потенциалом быстрой дифференцировки в клетки, секретирующие антитела, и что экспрессия T-bet B-клетками памяти легких необходима для вторичного ответа секреции антител в легких после повторного воздействия вируса гриппа. В будущем авторы надеются использовать эти данные для разработки новых способов индукции экспрессии T-bet в B-клетках памяти человека для активации клеток памяти, которые будут располагаться в локальных очагах инфекции и обеспечивать раннюю защиту от инфекции.
Новости партнеров:
Вам могло бы понравиться:
158
