Loading ...Исследователи из Каролинского института и Университета Канадзавы в Японии сделали новое открытие, которое может улучшить лечение рака молочной железы. Исследователи изучили раковые стволовые клетки (РСК), которые могут противостоять химиотерапии и образовывать новые опухоли. Они обнаружили тип РСК, уязвимый для лекарств, воздействующих на насос в клетках. Эти препараты потенциально могут убить эти РСК и помочь пациентам с тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ), трудно поддающейся лечению формой рака молочной железы.
Работа опубликована в журнале Journal of Clinical Investigation.
Рак молочной железы — сложное и разнообразное заболевание, от которого страдают миллионы женщин во всем мире. Одна из проблем лечения рака молочной железы заключается в том, что некоторые раковые клетки способны пережить химиотерапию и образовывать новые опухоли. Эти клетки называются раковыми стволовыми клетками (РСК), и они не все одинаковы. Некоторые CSC имеют другие функции и поведение, чем другие, что затрудняет их нацеливание.
«Мы использовали метод, называемый секвенированием одноклеточной РНК, для анализа разнообразия РСК при типе рака молочной железы, называемом тройным негативным раком молочной железы », — говорит доцент кафедры онкологии-патологии Теодорос Фукакис. ТНРМЖ — это агрессивная и трудно поддающаяся лечению форма рака молочной железы , которая не реагирует на гормональную терапию или таргетные препараты.
Исследователи обнаружили, что существует субпопуляция РСК, которая имеет наследственные особенности, а это означает, что они напоминают клетки, образующие ткань молочной железы во время беременности. Эти РСК отмечены белком FXYD3, который является частью насоса, регулирующего баланс ионов натрия и калия в клетках. Интересно, что после химиотерапии эти клетки сохранялись в резистентных опухолях, но уменьшались в ответных опухолях.
Исследователи обнаружили, что FXYD3 + CSC с большей вероятностью развиваются и пролиферируют и что они имеют черты альвеолярных предшественников, то есть клеток, образующих молочные железы в молочной железе. Эти клетки обычно индуцируются во время беременности, но при ТНРМЖ они могут способствовать росту и распространению опухоли.
Исследователи также обнаружили, что РСК FXYD3 + более устойчивы к химиотерапии и сохраняются после лечения, что делает их потенциальными источниками рецидива опухоли. Они определили FXYD3 + CSC как важнейшие терапевтические мишени и предположили, что их устранение может улучшить прогноз пациентов с TNBC.
Чтобы проверить эту идею, исследователи использовали препараты, ингибирующие натриево-калиевую помпу, такие как сердечные гликозиды, которые обычно используются для лечения сердечной недостаточности. Они обнаружили, что эти препараты эффективны в уничтожении FXYD3 + CSC как в лаборатории, так и на животных моделях. Они также обнаружили, что эти препараты могут усиливать эффект химиотерапии и предотвращать образование новых опухолей из FXYD3 + CSC.
Таким образом, исследователи обнаружили парадоксальную роль FXYD3 + CSC в TNBC. Эти РСК имеют наследственные особенности, которые делают их более адаптируемыми и агрессивными, но также более уязвимыми для препаратов, воздействующих на натриево-калиевый насос. Воспользовавшись этой слабостью, исследователи предложили новую стратегию устранения РСК, которые являются движущими силами пластичности и химиорезистентности опухоли при ТНРМЖ. Это может привести к улучшению результатов лечения пациентов с этим сложным заболеванием.
Новости партнеров:
Вам могло бы понравиться:
177
