Подобно тому, как пчёлы вдыхают жизнь в сады, снабжая их пыльцой и заставляя цветы цвести, маленькие клеточные машины, называемые митохондриями, вдыхают жизнь в наши тела, киша энергией и вырабатывая топливо, питающее каждую из наших клеток. Поддержание метаболизма митохондрий требует участия множества молекул и белков, некоторые из которых ещё не открыты.
Исследователи Института Солка более подробно изучают, зависят ли митохондрии от микропротеинов — небольших белков, которые было трудно обнаружить и, следовательно, их роль в поддержании здоровья и развитии заболеваний недооценивалась. В их новом исследовании микропротеин SLC35A4-MP, открытый в Институте Солка всего в прошлом году, играет ключевую роль в поддержании структуры митохондрий и регуляции метаболического стресса в жировых клетках мышей. Эти результаты закладывают основу для будущих методов лечения ожирения, старения и других митохондриальных заболеваний на основе микропротеинов.
Исследование, опубликованное в журнале Science Advances 29 августа 2025 года, является частью серии недавних открытий в Солке, которые демонстрируют функциональную важность микропротеинов в клеточной биологии , метаболизме и стрессе.
«Микропротеины долгое время считались случайным генетическим мусором, но наша работа дополняет растущий массив исследований, демонстрирующих, что многие из них на самом деле являются важнейшими регуляторами клеточной физиологии», — говорит старший автор исследования Алан Сагателян, профессор и председатель кафедры им. доктора Фредерика Полсена в Университете Солка. «Мы обнаружили, что микропротеин отвечает за сохранение структуры и функции митохондрий в бурой жировой ткани, которая регулирует температуру тела и энергетический баланс».
Поздней весной 2024 года в лаборатории Сагателяна был обнаружен генетический код SLC35A4-MP , скрытый в открытой рамке считывания на цепи матричной РНК (мРНК). Долгое время считалось, что каждая цепь мРНК кодирует один белок — соотношение мРНК к белку всегда один к одному. Поэтому, когда учёные обнаружили дополнительные участки генетического материала — открытые рамки считывания — на цепях мРНК, они предположили, что это либо 1) случайный некодирующий мусор, либо 2) регуляторный код, влияющий на трансляцию этой мРНК.
Но по мере развития технологий генетического зондирования и секвенирования исследователи вскоре обнаружили, что некоторые из этих верхних открытых рамок считывания кодируют функциональные микропротеины. Это открытие открыло совершенно новое измерение в клеточной жизни, поскольку микропротеины, долгое время скрытые в неиспользуемых верхних открытых рамках считывания, теперь находятся в полном расцвете и готовы к обнаружению и изучению.
Некоторые из первых описанных функциональных микропротеинов участвовали в метаболизме и регуляции митохондрий. В их числе исследование Сагателяна 2024 года, в котором лаборатория впервые обнаружила SLC35A4-MP в стенках митохондрий. Дальнейшие исследования показали, что этот микропротеин может способствовать поддержанию здорового клеточного метаболизма.
Однако эти результаты были основаны на данных, полученных в ходе биохимических анализов в пробирках и культивирования клеток в чашках Петри. Чтобы полностью подтвердить и описать физиологическую роль SLC35A4-MP, необходимо было проверить его функционирование в живой системе.






219