Loading ...Большое депрессивное расстройство (БДР) является одним из наиболее распространенных психических расстройств, поражающим примерно 330 человек во всем мире. Это расстройство характеризуется постоянным чувством грусти, безнадежности, низкой мотивацией, потерей интереса к повседневной деятельности, а также возможными нарушениями сна и/или изменениями аппетита.
В настоящее время существует несколько методов лечения депрессии, от антидепрессантов до различных видов психотерапии. Наиболее часто назначаемые антидепрессанты известны как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).
Хотя эти препараты могут быть очень эффективны в лечении депрессии, разные их составы подходят не всем. Поэтому пациентам с диагнозом большого депрессивного расстройства часто приходится проходить через процесс проб и ошибок, прежде чем они найдут препарат из группы СИОЗС, который эффективно лечит их симптомы.
Исследователи из Circular Genomics Inc., Университета Нью-Мексико, Фонда FondaMental и других институтов недавно выявили новый биомаркер, который может дать представление о том, как люди с депрессией будут реагировать на определенные препараты из группы СИОЗС. Этот маркер, описанный в статье, опубликованной в журнале Molecular Psychiatry , представляет собой тип некодирующей РНК, а именно кольцевую РНК (circRNA) CDR1as.
Новый маркер ответа на лечение СИОЗС
В рамках своего исследования ученые проанализировали образцы крови, взятые у пациентов с диагнозом большого депрессивного расстройства (БДР) до начала приема антидепрессантов. В частности, они изучали уровни циркулярной РНК CDR1as, которая обнаруживается как в крови, так и в тканях головного мозга.
«Кольцевые РНК (circRNA) — это высокостабильные и часто встречающиеся в головном мозге некодирующие РНК, которые в основном образуются в результате обратного сплайсинга и ковалентного соединения экзонов и интронов белково-кодирующих генов», — написали Григориос Папагеоргиу и его коллеги в своей статье.
«Известно, что они важны для развития и функционирования мозга, преодолевают гематоэнцефалический барьер и обладают высокой чувствительностью к изменениям как синаптической активности, так и сигналов нейронных рецепторов. Мы представляем доказательства того, что экспрессия обогащенной в мозге циркулярной РНК CDR1as связана с симптоматическим ответом на лечение СИОЗС и регулируется серотонином и активностью рецепторов нейротрофического фактора мозга (BDNF)».
Папагеоргиу и его коллеги измерили уровни CDR1as в крови пациентов с диагнозом большого депрессивного расстройства (БДР) с помощью специализированной лабораторной методики, которая амплифицирует и обнаруживает генетический материал в крови. Затем они сравнили уровни, наблюдаемые у пациентов, которые впоследствии хорошо отреагировали на лечение широко назначаемым СИОЗС сертралином, с уровнями в крови пациентов, у которых симптомы не улучшились после приема препарата.
«Мы представляем данные, полученные с помощью ПЦР, специфичной для циркулярной РНК, в исходных образцах цельной крови из двух независимых когорт, отобранных в рамках клинических исследований EMBARC (Econuming moderators and biosignatures of antidepressant response in clinical care) и ANTARES (Biomarkers of ANTidepressant RESponse), которые показывают, что до начала лечения экспрессия CDR1as различается у пациентов, у которых в будущем появятся симптомы, и у тех, у кого таких симптомов не будет», — написали авторы.
«Дополнительные данные, полученные в ходе исследований реакции организма на антидепрессанты в естественных условиях, еще раз подчеркивают связь между CDR1as и антидепрессивным действием СИОЗС как класса препаратов».
Исследователи также изучили, изменился ли уровень CDR1as в крови людей после лечения сертралином. Кроме того, они исследовали мозг животных и нейроны человека, чтобы пролить свет на механизмы, которые могут лежать в основе связи между CDR1as и эффективностью лечения СИОЗС.
«Мы показали, что уровни CDR1as изменяются после лечения сертралином у пациентов, ответивших на терапию, при этом динамика изменений после лечения связана с длительной ремиссией», — написали Папагеоргиу и его коллеги.
«Кроме того, мы сообщаем, что уровни CDR1as в крови могут специфически предсказывать ремиссию при лечении СИОЗС, но не ответ/ремиссию при лечении плацебо или бупропионом. Наконец, мы приводим данные механистических исследований на животных и исследований в культуре нейронов, свидетельствующие о том, что уровень Cdr1as у мышей сильно регулируется сигнальными путями рецепторов 5-HT2A и BDNF».
На пути к более персонализированному лечению депрессии
Результаты, полученные этой исследовательской группой, позволяют предположить, что уровень CDR1as в крови может помочь предсказать, как люди с диагнозом большого депрессивного расстройства (БДР) будут реагировать на лечение конкретными СИОЗС. Хотя их исследование было сосредоточено конкретно на препарате сертралин, в будущих работах можно было бы также изучить связь между CDR1as и другими широко назначаемыми СИОЗС, такими как флуоксетин, эсциталопрам, циталопрам и пароксетин.
«В совокупности наши данные выявляют обогащенную в головном мозге циркулярную РНК, связанную с известными механизмами антидепрессантного ответа, которая может служить биомаркером в крови для прогнозирования ответа и ремиссии при лечении СИОЗС», — написали авторы.
В будущем знания, полученные Папагеоргиу и его коллегами, могут способствовать внедрению новых протоколов, направленных на прогнозирование реакции пациентов на СИОЗС и выбор наиболее подходящего лечения. Эти процедуры могли бы избавить пациентов от необходимости проходить длительные и трудоемкие процессы проб и ошибок до начала улучшения симптомов, что в конечном итоге ускорило бы их выздоровление от большого депрессивного расстройства.
Новости партнеров:
Вам могло бы понравиться:
240
