Loading ...Исследователи из UTHealth в Хьюстоне выявили генетические варианты, связанные с редкой формой заболевания двустворчатого аортального клапана, которое поражает молодых людей и может привести к опасным и потенциально опасным для жизни осложнениям со стороны аорты.
Исследование было опубликовано в Американском журнале генетики человека.
«Ранее мы обнаружили, что у молодых людей, у которых в раннем возрасте развилось расслоение грудной аорты, с большей вероятностью будут выявлены двустворчатые аортальные клапаны и редкие варианты генов, ассоциированных с двустворчатым аортальным клапаном », — сказал Сиддхарт Пракаш, доктор медицинских наук, доктор философии, соруководитель исследования и доцент кафедры медицинской генетики и сердечно-сосудистой медицины на кафедре внутренних болезней Медицинской школы Макговерна в UTHealth в Хьюстоне.
«Когда мы заметили, что двустворчатый аортальный клапан является своего рода маркером риска для этой группы с плохими результатами, мы специально хотели выяснить, могут ли молодые люди, у которых клинически проявляются проблемы, связанные с заболеванием двустворчатого аортального клапана, также иметь редкие генетические варианты, которые предсказывают осложнения, такие как необходимость операции на клапане».
Примерно 1 из 100 человек рождается с двустворчатым аортальным клапаном, что делает его наиболее распространенной причиной врожденных пороков сердца.
Сравнение редкой подгруппы пациентов с ранним двустворчатым аортальным клапаном с распространенной популяцией этого заболевания позволило исследователям определить, какой группе пациентов будет полезно генетическое тестирование, позволяющее проводить более раннее и агрессивное лечение.
По словам исследователей, пациенты с двустворчатым аортальным клапаном часто слишком долго ждут приема врача, что приводит к более серьезным сердечно-сосудистым симптомам, таким как сердечная недостаточность и даже внезапная смерть.
Двустворчатый аортальный клапан — это врожденный порок сердца , при котором клапан имеет две створки или створок вместо трех, поэтому клапан не открывается и не закрывается должным образом при каждом ударе сердца. Это может привести к осложнениям, таким как заблокированный, уменьшенный или обратный ток крови через камеры сердца, вызывая одышку, боль в груди, обмороки и трудности с выполнением упражнений. В более тяжелых случаях заболевание может привести к расслоению аорты или разрыву аорты — опасному для жизни состоянию.
Исследователи изучали людей, у которых наблюдались определенные осложнения заболевания до 30 лет или которые были близкими родственниками человека с ранним началом двустворчатого аортального клапана. Ранние симптомы заболевания определялись как умеренный или тяжелый аортальный стеноз или аортальная регургитация, большая аневризма грудной аорты, необходимость в операции на аорте или расслоение аорты.
Исследователи стремились выявить генетические варианты, которые могут привести к повышенному риску заболевания у молодых людей. «В среднем человек в этом исследовании заболевал в возрасте 20 лет и имел родственников с этим заболеванием, поэтому мы отследили начало заболевания в семьях и сообщили о редких генетических вариантах, которые разделялись с заболеванием у этих участников и их родственников», — сказал Пракаш.
Пракаш и его команда проанализировали данные секвенирования всего экзома, полученные от 215 семей из более чем 20 учреждений, чтобы идентифицировать редкие генетические варианты, которые, как известно, вызывают врожденный порок сердца при раннем начале заболевания двустворчатого аортального клапана в этой редкой подгруппе. Они сравнили эти результаты с более распространенной популяцией пациентов с поздним началом заболевания двустворчатого аортального клапана.
Выявленные гены включали гены, вызывающие изолированный несиндромный двустворчатый аортальный клапан, а также другие типы врожденных пороков сердца , которые связаны с двустворчатым аортальным клапаном или связанными с ним врожденными пороками развития. Исследователи обнаружили повреждающие варианты генов с умеренными или сильными доказательствами того, что они вызывают фенотипы развития сердца у 107, или 50%, затронутых семей в исследовании.
«Мы показали, что пожилые пациенты с двустворчатым аортальным клапаном вряд ли получат пользу от генетического тестирования , поскольку у них вряд ли есть подобные генетические варианты», — сказал Пракаш.
«Людям важно понимать, как мы увидели в этом исследовании, что у многих людей с двустворчатым аортальным клапаном есть родственники с таким же заболеванием. В будущем члены семьи могут быть проверены на наличие генетических вариантов, вызывающих осложнения, связанные с двустворчатым аортальным клапаном, а люди с такими генетическими вариантами могут получить лечение на ранней стадии, чтобы предотвратить развитие будущих осложнений».
Новости партнеров:
Вам могло бы понравиться:
35
